2020 年美国 CDC 关于单纯性淋球菌感染治疗指南的更新解读

2021-02-03 14:31 来源:丁香园 作者:欧阳振波
字体大小
- | +

12313.jpg

淋病是由淋病奈瑟菌(Neisseria gonorrhoeae,NG)感染所导致的一种性传播疾病(STD),作为第二常见的细菌性 STD,其严重危害着人类的生殖健康。美国 CDC 的 STD 治疗指南会定期进行更新,以为规范淋病的诊治。近年来,淋病的发病率和对治疗抗菌药物的耐药性都出现了明显的升高,因此 2020 年其再次对相关指南进行了更新,以替代之前的 2015 年版本。

一、既往指南推荐的变更历史

自 1985 年开始就推荐使用一种能够同时对衣原体有效的高效药物治疗 NG。

  • 鉴于美国广泛传播的对喹诺酮耐药的 NG,自 2007 年开始 CDC 已不再推荐使用喹诺酮类药物,仅将头孢菌素作为唯一推荐的药物。

  • 为反映对新兴的 NG 耐药的担忧,2010 年 CDC 建议对 NG 使用联合头孢菌素(头孢曲松 250 mg,IM 或头孢克肟 400 mg,口服)和阿奇霉素或多西环素的双重治疗。

  • 由于头孢克肟耐药的逐渐出现,2012 年 CDC 已不再推荐头孢克肟用于 NG 的治疗,因此头孢曲松联合阿奇霉素成为了治疗单纯性淋病的唯一推荐方案。

二、现有主要证据的更新

自 2015 年 CDC《性传播疾病治疗指南》发布以来,人们对抗菌药物管理的关注也日益增加,尤其是抗菌药物的使用对微生态的影响等。药代动力学及药效学模型的发展也影响着对 NG 最佳抗菌药物的使用的理解。

(1)需重新评估头孢曲松联合阿奇霉素双重治疗的合理性。有证据表明,口服阿奇霉素可能会影响其他抗菌药物的治疗效果,且支原体等阿奇霉素的耐药性已逐渐上升。因此,尽管头孢曲松联合阿奇霉素的双重药物治疗可能缓解了 NG 对头孢曲松的耐药发展,但是也需充分考虑其对其他微生物的潜在影响。

(2)根据药代动力学和药效学模型的推算,250 mg 的头孢曲松钠不能在长时间内可靠地达到高于 MIC ≥ 0.125 μg/mL 的有效治疗剂量水平。

(3)咽部 NG 治疗的重要性。与其他解剖部位相比,咽部 NG 的筛查频率较低,且全球范围内,大多数基于头孢曲松方案治疗的失败都涉及咽部淋病。有证据表明,咽部 NG 的治疗可能需要更长的药物作用时间。

(4)NG 对阿奇霉素的耐药性逐渐升高。尽管耐药的发生机制是多方面的,但是阿奇霉素的暴露是其原因之一。

三、指南的最新推荐

鉴于以上证据,2020 年指南的主要更新是建议使用更高剂量的头孢曲松(500 mg)和从推荐的治疗方案中去除了阿奇霉素。详细建议如下:

(1)单纯性子宫颈、尿道和直肠 NG 感染的治疗方案

推荐头孢曲松 500 mg 单次肌注(适合用体重<150 kg 者)。

  • 对于体重 ≥ 150 kg 者,应使用头孢曲松 1 g 单次肌注。

  • 如果未能排除衣原体感染,应同时口服多西环素,100 mg/次,2/日,共 7d。妊娠期间建议使用阿奇霉素 1 g 单次口服治疗衣原体。

(2)对于无法获得头孢曲松的单纯性子宫颈、尿道和直肠 NG 感染的替代治疗方案

推荐庆大霉素 240 mg 单次肌注,同时单次口服阿奇霉素 2 g。

或单次口服头孢克肟 800 mg。如果使用头孢克肟治疗时未能排除衣原体感染,应同时口服多西环素,100 mg/次,2/日,共 7d。妊娠期间建议使用阿奇霉素 1 g 单次口服治疗衣原体。

(3)对单纯性咽部 NG 感染的治疗方案

推荐头孢曲松 500 mg 单次肌注(适合用体重<150 kg 者)

  • 对于体重 ≥ 150 kg 者,应使用头孢曲松 1 g 单次肌注。

  • 如果再进行咽部 NG 检测时发现合并衣原体感染,应同时口服多西环素,100 mg/次,2/日,共 7d。妊娠期间建议使用阿奇霉素 1 g 单次口服治疗衣原体。

  • 没有可靠的替代方案可用于咽部淋病。对于存在 β-内酰胺过敏史者,建议进行彻底的反应性评估。

  • 对头孢曲松存在过敏或其他严重反应者,建议咨询传染病专家以寻求替代治疗。

此外,需要注意的是:(1)性伴侣的治疗。如果法律允许,且性伴侣无法或不能寻求及时治疗。在排除衣原体感染时,建议性伴侣单次口服头孢克肟 800 mg;否则建议还需同时口服多西环素,100 mg/次,2/日,共 7d。(2)如果怀疑头孢菌素治疗失败,应进行 NG 的培养及药敏试验,并应及时上报 CDC。(3)对于单纯性泌尿生殖道或直肠淋病的患者,治疗后无需进行治愈测试。但是对于咽部淋病患者,建议初次治疗后 7-14 天进行治愈测试。(4)鉴于存在再感染的风险,建议淋病患者在治疗后 3 个月进行重新检测;如果无法按时进行重新检测,建议应在初始治疗后 12 月内进行重新检测。(5)耐药性是影响 NG 治疗方案改变的重要原因,因此需继续监测头孢曲松在 NG 中的治疗疗效及耐药情况。

总之,基于对咽部 NG 感染的认识加深以及 NG 对阿奇霉素耐药率的上升等,2020 年美国 CDC 关于单纯性 NG 感染治疗指南的主要更新是建议使用更高剂量的头孢曲松(500 mg)和从推荐的治疗方案中去除了阿奇霉素。对抗生素的耐药是影响 NG 治疗的主要因素,因此在借鉴使用该指南时,应结合本地区的 NG 耐药情况进行综合考虑。

参考文献

[1]  St. Cyr S, Barbee L, Workowski KA, et al. Update to CDC’s Treatment Guidelines for Gonococcal Infection, 2020[J]. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020,69:1911-1916.

[2]  樊尚荣,周小芳. 2015 年美国疾病控制中心性传播疾病的诊断和治疗指南(续)—淋病的诊断和治疗指南 [J].中国全科医学,2015,18(26):3129-3131.

[3]  CDC. Sexually transmitted disease surveillance 2018. Atlanta, GA: US Department of Health and Human Services, CDC; 2019.

[4]  Fleming DT, Wasserheit JN. From epidemiological synergy to public health policy and practice: the CDC. Antibiotic resistance threats in the United States, 2019. Atlanta, GA: US Department of Health and Human Services, CDC; 2019.

编辑: 周密

版权声明

本网站所有注明“来源:丁香园”的文字、图片和音视频资料,版权均属于丁香园所有,非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:丁香园”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。同时转载内容不代表本站立场。